Chỉ định

Thuốc Noklot 75 được chỉ định dùng trong các trường hợp sau:

Phòng ngừa thứ cấp các biến cố xơ vữa động mạch

Viên nén clopidogrel được chỉ định ở:

Những bệnh nhân trưởng thành bị nhồi máu cơ tim (từ vài ngày đến ít hơn 35 ngày), đột quỵ do thiếu máu cục bộ (từ 7 ngày đến ít hơn 6 tháng) hoặc đã bị bệnh động mạch ngoại biên.

Những bệnh nhân trưởng thành bị hội chứng mạch vành cấp:

• Hội chứng mạch vành cấp không có ST chênh lên (đau thắt ngực không ổn định hoặc nhồi máu cơ tim không có sóng Q), bao gồm những bệnh nhận đang được đặt stent sau sự can thiệp mạch vành qua da, kết hợp với acid acetylsalicylic (ASA).
• Nhồi máu cơ tim cấp có ST chênh lên, kết hợp với ASA ở những bệnh nhân đã được điều trị đủ điều kiện cho phát đồ tan huyết khối.

Ngăn ngừa các biến cố huyết khối và nghẽn mạch do huyết khối trong rung nhĩ

Ở bệnh nhân trưởng thành bị rung nhĩ có ít nhất 1 yếu tố nguy cơ của các biến cố mạch máu, không thích hợp điều trị với các thuốc đối kháng vitamin K (VKA) và những người có nguy cơ chảy máu thấp, clopidogrel được chỉ định kết hợp với ASA để phòng ngừa các biến cố huyết khối và nghẽn mạch do huyết khối, bao gồm đột quỵ.

Dược lực học

Nhóm dược lý: Thuốc ức chế kết tập tiểu cầu, ngoại trừ heparin.

Mã ATC: B01AC04.

Cơ chế tác dụng

Clopidogrel là một tiền chất, một trong các chất chuyển hoá của thuốc là chất ức chế kết tập tiểu cầu. Clopidogrel phải được chuyển hoá bởi các enzym CYP450 để tạo nên chất chuyển hoá có hoạt tính ức chế kết tập tiểu cầu. Chất chuyển hoá có hoạt tính của clopidogrel ức chế chọn lọc sự gắn kết của adenosin diphosphat (ADP) và thụ thể P2Y12 của tiểu cầu và sau đó hoạt hoá phức hợp glycoprotein GPIIb/IIIa qua trung gian ADP, bằng cách đó ức chế sự kết tập tiểu cầu. Do sự gắn kết không thể đảo ngược, các tiểu cầu tiếp xúc bị ảnh hưởng đến hết phần còn lại của vòng đời (khoảng 7-10 ngày) và sự phục hồi chức năng bình thường của tiểu cầu xảy ra ở tốc độ phù hợp với sự sản sinh tiểu cầu. Ức chế kết tập tiểu cầu gây ra bởi các thuốc chủ vận khác không phải là ADP cũng bị ức chế do khoá sự khuếch đại hoạt hóa tiểu cầu do sự phóng thích ADP.

Do chất chuyển hoá có hoạt tính được hình thành bởi các enzym CYP450, một số trong đó là đa hình hoặc bị ức chế bởi các thuốc khác, không phải tất cả bệnh nhân sẽ có sự ức chế tiểu cầu đầy đủ.

Các ảnh hưởng dược lý

Liều lặp lại 75 mg mỗi ngày tạo nên sự ức chế đáng kể sự kết tập tiểu cầu do ADP từ ngày đầu tiện; sự ức chế này tăng dẫn và đạt trạng thái ổn định giữa ngày 3 và ngày 7. Ở trạng thái ổn định, nồng độ ức chế trung bình được ghi nhận với liều 75 mg mỗi ngày là giữa 40% và 60%. Sự kết tập tiểu cầu và thời gian chảy máu dần trở về giá trị cơ sở, nhìn chung trong vòng 5 ngày sau khi ngưng điều trị.

Dược động học

Hấp thu

Sau các liều đơn và liều lặp lại 75 mg mỗi ngày, clopidogrel được hấp thu nhanh. Nồng độ đỉnh huyết thanh trung bình của clopidogrel dạng không đổi (khoảng 2,2-2,5 ng/mL sau một liều đơn uống 75 mg) xảy ra khoảng 45 phút sau khi sử dụng. Sự hấp thu ít nhất là 50%, dựa vào sự thải trừ qua nước tiểu của các chất chuyển hoá của clopidogrel.

Phân bố

Clopidogrel và chất chuyển hoá chính trong tuần hoàn (không hoạt tính) gắn kết có thể đảo ngược với potein huyết tương người in vitro (98% và 94% tương ứng). Sự gắn kết là không bão hoà trên một khoảng nồng độ rộng in vitro.

Chuyển hoá

Clopidogrel được chuyển hoá mạnh bởi gan. In vitro và in vivo, clopidogrel được chuyển hoá dựa vào hai con đường chuyển hoá chính: một qua trung gian esterase và dẫn đến bị thuỷ phân thành dẫn xuất acid carboxylic không hoạt tính (85% các chất chuyển hoá trong tuần hoàn), và một qua trung gian nhiều cytochrom P450. Clopidogrel được chuyển hoá lần đầu thành chất chuyển hoá trung gian 2-oxo-clopidogrel. Sau đó sự chuyển hoá của chất trung gian 2-oxo-clopidogrel tạo nên sự hình thành chất chuyển hoá có hoạt tính, một dẫn xuất thiol của clopidogrel. Chất chuyển hoá có hoạt tính được hình thành chủ yếu bởi CYP2C19 với sự đóng góp từ nhiều enzym CYP khác, bao gồm CYP1A2, CYP2B6 và CYP3A4. Chất chuyển hoá thiol có hoạt tính đã được phân lập in vitro, gắn kết nhanh và không thể đảo ngược với các thụ thể tiểu cầu, do đó ức chế sự kết tập tiểu cầu.

C_maxcủa chất chuyển hoá có hoạt tính là cao gấp hai lần sau một liều tải đơn 300 mg clopidogrel so với liều duy trì 75 mg sau 4 ngày. C_maxđạt được sau khoảng 30 đến 60 phút sử dụng.

Thải trừ

Sau một liều uống clopidogrel được đánh dấu 4C ở nam, khoảng 50% được đào thải trong nước tiểu và khoảng 46% trong phân trong khoảng thời gian 120 giờ sau khi dùng thuốc. Sau một liều đơn đường uống 75 mg, clopidogrel có thời gian bán thải khoảng 6 giờ. Thời gian bán thải của chất chuyển hoá chính trong tuần hoàn (không hoạt tính) là 8 giờ sau một liều đơn và sử dụng lặp lại.

Cách dùng

Thuốc dạng viên dùng đường uống. Có thể sử dụng cùng hoặc không cùng thức ăn.

Liều dùng

Người trưởng thành và người cao tuổi

Clopidogrel nên được sử dụng 1 lần/ngày với liều 75 mg.

Ở những bệnh nhân bị hội chứng mạch vành cấp:

Hội chứng mạch vành cấp không có ST chênh lên (đau thắt ngực không ổn định hoặc nhồi máu cơ tim không có sóng Q): Điều trị với clopidogrel nên được bắt đầu với 1 liều tải 300 mg và sau đó tiếp tục với liều 75 mg 1 lần/ngày (với acid acetylsalicylic (ASA) 75 mg – 325 mg mỗi ngày). Do các liều cao hơn của ASA liên quan đến nguy cơ chảy máu cao hơn, khuyến cáo liều ASA không nên cao hơn 100 mg. Thời gian điều trị tối ưu chưa được chính thức thiết lập. Các dữ liệu thử nghiệm lâm sàng hỗ trợ cho việc sử dụng lên đến 12 tháng, và lợi ích tối đa được ghi nhận ở tháng thứ 3.

Nhồi máu cơ tim cấp có ST chênh lên: Nên sử dụng clopidogrel liều 75 mg 1 lần/ngày bắt đầu với 1 liều tải 300 mg kết hợp với ASA và cùng hoặc không cùng thuốc tán huyết. Ở những bệnh nhân lớn hơn 75 tuổi clopidogrel nên được bắt đầu mà không có liều tải. Điều trị kết hợp nên được bắt đầu càng sớm càng tốt sau khi các triệu chứng bắt đầu và tiếp tục cho đến ít nhất 4 tuần. Lợi ích của việc kết hợp clopidogrel với ASA sau 4 tuần chưa được nghiên cứu trong điều kiện này.

Ở những bệnh nhân rung nhĩ, nên sử dụng clopidogrel với liều 75 mg 1 lần/ngày. Nên bắt đầu dùng ASA (75 – 100 mg mỗi ngày) và tiếp tục sử dụng kết hợp với clopidogrel.

Trẻ em

Clopidogrel không nên được sử dụng ở trẻ em do các vấn đề về hiệu quả.

Suy thận

Kinh nghiệm điều trị còn hạn chế ở những bệnh nhân suy thận.

Suy gan

Kinh nghiệm điều trị còn hạn chế ở những bệnh nhân bệnh gan trung bình có thể bị chảy máu nội tạng.

Lưu ý: Liều dùng trên chỉ mang tính chất tham khảo. Liều dùng cụ thể tùy thuộc vào thể trạng và mức độ diễn tiến của bệnh. Để có liều dùng phù hợp, bạn cần tham khảo ý kiến bác sĩ hoặc chuyên viên y tế.

Làm gì khi dùng quá liều?

Quá liều sau khi sử dụng clopidogrel có thể dẫn đến kéo dài thời gian chảy máu và các biến chứng chảy máu sau đó. Nên xem xét điều trị thích hợp nếu chảy máu được ghi nhận.

Chưa tìm thấy thấy thuốc giải độc cho hoạt tính dược lý của clopidogrel. Nếu cần điều chỉnh nhanh thời gian chảy máu kéo dài, truyền tiểu cầu có thể làm đảo ngược các ảnh hưởng của clopidogrel.

Trong trường hợp khẩn cấp, hãy gọi ngay cho Trung tâm cấp cứu 115 hoặc đến trạm Y tế địa phương gần nhất.

Làm gì khi quên 1 liều?

Người lớn

Nếu quên 1 liều:

• Trong vòng ít hơn 12 giờ sau thời gian sử dụng thường quy: Bệnh nhân nên sử dụng thuốc ngay và sau đó sử dụng liều kế tiếp vào đúng thời gian sử dụng thường quy.
• Lâu hơn 12 giờ: Bệnh nhân nên sử dụng liều kế tiếp vào đúng thời gian sử dụng thuốc thường quy và không nên sử dụng liều gấp đôi.

Bổ sung liều ngay khi nhớ ra. Tuy nhiên, nếu thời gian giãn cách với liều tiếp theo quá ngắn thì bỏ qua liều đã quên và tiếp tục lịch dùng thuốc. Không dùng liều gấp đôi để bù cho liều đã bị bỏ lỡ.

Khi sử dụng thuốc Noklot 75 bạn có thể gặp các tác dụng không mong muốn (ADR):

Tóm tắt thông tin an toàn

Clopidogrel đã được đánh giá an toàn ở hơn 44.000 bệnh nhân, những người đã tham gia vào các nghiên cứu lâm sàng, bao gồm hơn 12.000 bệnh nhân được điều trị trong 1 năm hoặc hơn. Các tác dụng không mong muốn ghi nhận được liên quan trên lâm sàng trong các nghiên cứu CAPRIE, CURE, CLARITY, COMMIT và ACTIVE-A đã được bàn luận bên dưới. Nhìn chung, clopidogrel 75 mg/ngày đã được so sánh với ASA 325 mg/ngày trong CAPRIE không liên quan đến tuổi, giới tính và chủng tộc. Ngoài các kinh nghiệm từ các nghiên cứu lâm sàng, các tác dụng không mong muốn đã được báo cáo tự phát.

Chảy máu là phản ứng thường gặp nhất được báo cáo trong cả các nghiên cứu lâm sàng cũng như kinh nghiệm sau lưu hành và được báo cáo thường gặp hơn trong tháng đầu điều trị.

Trong CAPRIE, ở những bệnh nhân được điều trị với clopidogrel hoặc ASA, tỷ lệ chung của bất kỳ chảy máu nào là 9,3%. Tỷ lệ các trường hợp nghiêm trọng là tương tự đối với clopidogrel và ASA.

Trong CURE, không có các tình trạng chảy máu lớn nào với clopidogrel và ASA trong vòng 7 ngày sau khi phẫu thuật bắc cầu mạch vành ở những bệnh nhân đã ngừng điều trị nhiều hơn 5 ngày trước khi phẫu thuật. Ở những bệnh nhân vẫn duy trì điều trị trong vòng 5 ngày khi phẫu thuật bắc cầu, tỷ lệ biến cố là 9,6% đối với clopidogrel và ASA và 6,3% đối với giả được và ASA.

Trong CLARITY, có một sự tăng chung về chảy máu trong nhóm clopidogrel và ASA so với nhóm giả dược và ASA. Tỷ lệ chảy máu lớn là tương tự giữa các nhóm. Điều này là phù hợp giữa các nhóm bệnh nhân được xác định bởi các đặc điểm cơ bản và loại điều trị tiêu sợi huyết hoặc heparin.

Trong COMMIT, tỷ lệ chung của chảy máu lớn không phải ở não hoặc chảy máu não là thấp và tương tự giữa hai nhóm.

Trong ACTIVE-A, tỷ lệ chảy máu lớn là lớn hơn trong nhóm clopidogrel + ASA so với trong nhóm giả dược + ASA (6,7% so với 4,3%). Chảy máu lớn chủ yếu có nguồn gốc ngoài não trong cả hai nhóm (5,3% ở nhóm clopidogrel + ASA; 3,5% trong nhóm giả dược + ASA), chủ yếu từ đường tiêu hoá (3,5% so với 1,8%). Có chảy máu trong não quá mức trong nhóm điều trị clopidogrel + ASA so với nhóm giả dược + ASA (1,4% so với 0,8%, tương ứng). Không có sự khác biệt có ý nghĩa thống kê trong tỷ lệ chảy máu gây tử vong (1,1% trong nhóm clopidogrel + ASA và 0,7% trong nhóm giả được + ASA) và đột quỵ xuất huyết (0,8% và 0,6%, tương ứng) giữa các nhóm.

Bảng liệt kê các tác dụng không mong muốn

Các tác dụng không mong muốn xảy ra trong các nghiên cứu lâm sàng hoặc được báo cáo tự phát được trình bày trong bảng bên dưới. Tần suất được xác định theo các quy ước sau: Thường gặp (≥ 1/100 đến < 1/10); ít gặp (≥ 1/1.000 đến < 1/100); hiếm gặp (≥ 1/10.000 đến < 1/1.000); rất hiếm gặp (< 1/10.000), chưa biết (không thể ước tính từ dữ liệu có sẵn). Trong mỗi hệ cơ quan, tác dụng không mong muốn được thể hiện theo thứ tự giảm dần mức độ nghiêm trọng.

*Thông tin liên quan đến clopidogrel với tần suất “chưa biết”.

Hướng dẫn cách xử trí ADR:

Thông báo cho thầy thuốc các tác dụng không mong muốn gặp phải khi sử dụng thuốc.

Trước khi sử dụng thuốc bạn cần đọc kỹ hướng dẫn sử dụng và tham khảo thông tin bên dưới.

Chống chỉ định

Thuốc Noklot 75 chống chỉ định trong các trường hợp sau:

• Quá mẫn với hoạt chất hoặc bất kỳ thành phần tá dược nào.
• Suy gan nghiêm trọng.
• Bệnh lý chảy máu thực thể như loét dạ dày hoặc xuất huyết nội sọ.

Thận trọng khi sử dụng

Cần rất thận trọng khi dùng thuốc cho người bệnh trong các trường hợp sau:

Chảy máu và các rối loạn huyết học

Do nguy cơ chảy máu và các tác dụng không mong muốn về huyết học, xác định số lượng tế bào máu và/hoặc các xét nghiệm thích hợp khác nên được xem xét kịp thời bất kỳ khi nào các triệu chứng lâm sàng gợi ý về việc tăng chảy máu trong khi điều trị. Như các thuốc kháng tiểu cầu khác, nên sử dụng thận trọng clopidogrel ở những bệnh nhân có thể có nguy cơ chảy máu tăng do chấn thương, phẫu thuật hoặc các bệnh lý khác và ở những bệnh nhân được điều trị với ASA, heparin, các thuốc ức chế glycoprotein IIb/IIIa hoặc các thuốc kháng viêm không steroid (NSAIDs) bao gồm các thuốc ức chế COX-2, hoặc các thuốc ức chế chọn lọc tái hấp thu serotonin (SSRIs), hoặc các thuốc khác có liên quan đến nguy cơ chảy máu như pentoxyfyllin. Bệnh nhân nên được theo dõi thận trọng về bất kỳ dấu hiệu nào của chảy máu bao gồm chảy máu kín, đặc biệt trong những tuần đầu điều trị và/hoặc sau các quy trình hoặc phẫu thuật tim xâm lấn. Sử dụng đồng thời clopidogrel với các thuốc chống đông đường uống không được khuyến cáo do có thể làm tăng mức độ nghiêm trọng của chảy máu.

Nếu bệnh nhân cần được tiến hành phẫu thuật và tác dụng kháng tiểu cầu tạm thời không thích hợp, clopidogrel nên được ngưng 7 ngày trước khi phẫu thuật. Bệnh nhân nên thông báo cho bác sỹ hoặc nha sỹ rằng mình đang sử dụng clopidogrel trước khi lên kế hoạch bất kỳ ca phẫu thuật nào và trước khi sử dụng bất kỳ thuốc nào mới. Clopidogrel kéo dài thời gian chảy máu và nên được sử dụng thận trọng ở những bệnh nhân bị tổn thương có xu hướng chảy máu (đặc biệt ở dạ dày ruột và nội nhãn).

Bệnh nhân nên được thông báo rằng thời gian chảy máu có thể kéo dài hơn bình thường khi sử dụng clopidogrel (đơn độc hoặc kết hợp với ASA), và nên báo cáo bất kỳ trường hợp chảy máu bất thường nào (vị trí hoặc thời gian) với bác sỹ.

Ban xuất huyết giảm tiểu cầu huyết khối (TTP)

Ban xuất huyết giảm tiểu cầu huyết khối (TTP) đã được báo cáo rất hiếm gặp sau khi sử dụng clopidogrel, đôi khi sau một sự tiếp xúc ngắn. Đặc trưng bởi giảm tiểu cầu và thiếu máu tán huyết, bệnh mao mạch liên quan đến các dấu hiệu về rối loạn thần kinh, rối loạn chức năng thận hoặc sốt. TTP là một tình trạng có thể gây tử vong cần được điều trị kịp thời bao gồm tách huyết tương.

Chứng máu khó đông mắc phải

Chứng máu khó đông mắc phải đã được báo cáo sau khi sử dụng clopidogrel. Trong những trường hợp đã được xác nhận kéo dài thời gian thromboplastin từng phần hoạt hoá biệt lập có hoặc không có chảy máu, chứng máu khó đông mắc phải nên được xem xét. Những bệnh nhân đã được chẩn đoán xác nhận máu khó đông nên được đánh giá và điều trị bởi bác sỹ chuyên khoa và nên ngưng clopidogrel.

Đột quỵ do thiếu máu cục bộ gần đây

Từ các dữ liệu còn chưa đủ, không nên sử dụng clopidogrel trong 7 ngày đầu sau khi bị đột quỵ do thiếu máu cục bộ cấp.

Cytochrom P450 2C19 (CYP2C19)

Dược di truyền: Ở những bệnh nhân chuyển hoá kém CYP2C19, clopidogrel ở các liều khuyến cáo tạo thành chất chuyển hoá có hoạt tính ít và có hoạt tính nhỏ lên chức năng của tiểu cầu. Các xét nghiệm có sẵn để xác định loại gen CYP2C19 ở bệnh nhân.

Do clopidogrel được chuyển hoá thành chất có hoạt tính một phần bởi CYP2C19, việc sử dụng các sản phẩm ức chế hoạt động của enzym này được cho rằng dẫn đến làm giảm nồng độ của chất chuyển hoá có hoạt tính của clopidogrel. Sự liên quan trên lâm sàng của sự tương tác này là không chắc chắn. Như một sự phòng ngừa, việc sử dụng đồng thời các thuốc ức chế mạnh hoặc trung bình CYP2C19 không được khuyến cáo.

Chất nền CYP2C8

Nên thận trọng ở những bệnh nhân được điều trị đồng thời với clopidogrel và các thuốc là chất nền CYP2C8.

Phản ứng chéo trong các thuốc nhóm thienopyridin

Bệnh nhẫn nên được đánh giá tiền sử quá mẫn với thienopyridin (như clopidogrel, ticlopidin, prasugrel) do đã có báo cáo về phản ứng chéo trong nhóm thienopyridin. Thienopyridin có thể gây các phản ứng dị ứng nhẹ đến nặng như phát ban, phù mạch hoặc các phản ứng chéo về huyết học như giảm tiểu cầu và giảm bạch cầu. Bệnh nhân đã xuất hiện một phản ứng dị ứng và/hoặc phản ứng về huyết học trước đây với một thienopyridin có thể tăng nguy cơ phát triển phản ứng tương tự hoặc phản ứng khác với thienopyridin khác. Khuyến cáo theo dõi các dấu hiệu của phản ứng quá mẫn ở những bệnh nhân đã biết dị ứng với thienopyridin.

Suy thận

Kinh nghiệm điều trị với clopidogrel là giới hạn ở những bệnh nhân suy thận. Do đó clopidogrel nên được sử dụng thận trọng ở những bệnh nhân này.

Suy gan

Kinh nghiệm còn giới hạn ở những bệnh nhân bệnh mắc gan trung bình có thể bị chảy máu nội tạng. Clopidogrel do đó nên được sử dụng thận trọng trong nhóm dân số này.

Tá dược

Thuốc này chứa lactose. Bệnh nhân có các vấn đề di truyền hiếm gặp không dung nạp galactose, thiếu hụt Lapp lactase hoặc kém hấp thu glucose-galactose không nên sử dụng thuốc này.

Ảnh hưởng của thuốc lên khả năng lái xe và vận hành máy móc

Clopidogrel không có hoặc có ảnh hưởng không đáng kể lên khả năng lên khả năng lái xe và vận hành máy móc.

Sử dụng thuốc cho phụ nữ trong thời kỳ mang thai và cho con bú

Sử dụng thuốc cho phụ nữ có thai

Do không có dữ liệu lâm sàng có sẵn về sự tiếp xúc của clopidogrel trong thai kỳ, như một biện pháp phòng ngừa không nên sử dụng clopidogrel trong thai kỳ.

Các nghiên cứu trên động vật không chỉ ra các ảnh hưởng có hại trực tiếp hoặc gián tiếp trong thai kỳ, sự phát triển của phôi/thai nhi, sự sinh sản hoặc sự phát triển sau sinh.

Sử dụng thuốc cho phụ nữ cho con bú

Chưa biết clopidogrel có được bài tiết vào sữa người hay không. Các nghiên cứu trên động vật đã chứng minh sự bài tiết clopidogrel trong sữa. Như một biện pháp phòng ngừa, nên ngưng cho con bú sau khi điều trị với clopidogrel.

Khả năng sinh sản

Clopidogrel không làm thay đổi khả năng sinh sản trong các nghiên cứu ở động vật.

Tương tác thuốc

Các thuốc liên quan đến nguy cơ chảy máu: Có một sự gia tăng nguy cơ chảy máu do ảnh hưởng phụ tiềm năng. Nên chú ý thận trọng khi sử dụng đồng thời các thuốc liên quan đến nguy cơ chảy máu.

Các thuốc chống đông đường uống:Sử dụng đồng thời clopidogrel với các thuốc chống đông đường uống không được khuyến cáo do có thể làm tăng mức độ nghiêm trọng của chảy máu. Mặc dù việc sử dụng clopidogrel 75 mg/ngày không làm thay đổi dược động học của S-warfarin hoặc tỉ lệ bình thường hoá quốc tế (INR) ở những bệnh nhân sử dụng warfarin trong thời gian dài, việc sử dụng đồng thời clopidogrel với warfarin làm tăng nguy cơ chảy máu do các ảnh hưởng độc lập lên sự cầm máu.

Các thuốc ức chế glycoprotein IIb/IIIa:Clopidogrel nên được sử dụng thận trọng ở những bệnh nhân sử dụng đồng thời với các thuốc ức chế glycoprotein IIb/IIIa.

Acid acetylsalicylic (ASA): ASA không làm thay đổi sự ức chế qua trung gian clopidogrel của sự kết tập tiểu cầu gây ra bởi ADP, nhưng clopidogrel làm tăng ảnh hưởng của ASA lên sự kết tập tiểu cầu gây ra bởi collagen. Tuy nhiên, sử dụng đồng thời 500 mg ASA 2 lần/ngày trong 1 ngày không làm tăng đáng kể sự kéo dài thời gian chảy máu gây ra bởi clopidogrel. Có khả năng xảy ra tương tác dược lực học giữa clopidogrel và acid acetylsalicylic, dẫn đến tăng nguy cơ chảy máu. Do đó, nên thận trọng khi sử dụng đồng thời. Tuy nhiên clopidogrel và ASA đã được sử dụng cùng với nhau lên đến 1 năm.

Heparin: Trong một nghiên cứu lâm sàng được thực hiện ở những đối tượng khoẻ mạnh, clopidogrel không làm thay đổi liều của heparin hoặc thay đổi ảnh hưởng của heparin lên sự đông máu. Sử dụng đồng thời heparin không ảnh hưởng đến sự ức chế kết tập tiểu cầu của heparin. Một tương tác dược lực học giữa clopidogrel và heparin là có thể xảy ra, dẫn đến tăng nguy cơ chảy máu. Do đó, nên thận trọng khi sử dụng đồng thời.

Các thuốc tan huyết khối: An toàn của việc sử dụng đồng thời clopidogrel, các thuốc tan huyết khối cụ thể như fibrin hoặc không fibrin và heparin đã được đánh giá ở những bệnh nhân nhồi máu cơ tim cấp tính. Tỷ lệ chảy máu có ý nghĩa trên lâm sàng là tương tự như những nghi nhận khi các thuốc tan huyết khối và heparin được sử dụng với ASA.

Các NSAID:Trong một nghiên cứu được thực hiện ở những tình nguyện viên khoẻ mạnh, sử dụng đồng thời clopidogrel và naproxen làm tăng sự mất máu đường tiêu hoá. Tuy nhiên, do thiếu các nghiên cứu tương tác với các thuốc NSAID khác không rõ nguy cơ chảy máu đường tiêu hoá có xảy ra với tất cả các NSAID hay không. Do đó, các NSAID bao gồm cả các thuốc ức chế COX-2 và clopidogrel nên được sử dụng thận trọng.

Các SSRI: Do các SSRI ảnh hưởng đến sự hoạt hoá tiểu cầu và làm tăng nguy cơ chảy máu, nên thận trọng khi sử dụng đồng thời các SSRI với clopidogrel.

Phác đồ kết hợp khác: Do clopidogrel được chuyển hoá thành chất chuyển hoá có hoạt tính một phần bởi CYP2C19, việc sử dụng các thuốc ức chế hoạt tính của enzym này được cho rằng sẽ dẫn đến làm giảm nồng độ của chất chuyển hoá có hoạt tính của clopidogrel. Sự liên quan trên lâm sàng của tương tác này là không rõ. Như một biện pháp phòng ngừa việc sử dụng đồng thời các thuốc ức chế mạnh hoặc trung bình CYP2C19 không được khuyến khích.

Các thuốc ức chế mạnh hoặc trung bình CYP2C19 bao gồm như omeprazol và esomeprazol, fluvoxamin, fluoxetin, moclobemid, voriconazol, fluconazol, ticlopidin, carbamazepin và efavirenz.

Các thuốc ức chế bơm proton (PPI): Omeprazol 80 mg 1 lần/ngày được sử dụng ở cùng một thời điểm với clopidogrel hoặc trong vòng 12 giờ giữa 2 lần sử dụng thuốc làm giảm nồng độ của chất chuyển hoá có hoạt tính 45% (liều tải) và 40% (liều duy trì). Sự giảm này liên quan đến sự giảm ức chế kết tập tiểu cầu 39% (liều tải) và 21% (liều duy trì). Esomeprazol được cho rằng có sự tương tác tương tự với clopidogrel.

Các dữ liệu không thống nhất trên ý nghĩa lâm sàng của tương tác dược động (PK)/dược lực (PD) về mặt các biến cố tim mạch đã được báo cáo từ cả các ghi nhận và các nghiên cứu lâm sàng. Như một biện pháp phòng ngừa, không khuyến cáo sử dụng đồng thời với omeprazol hoặc esomeprazol.

Pantoprazol và lanzoprazol ít làm giảm nồng độ của chất chuyển hóa có hoạt tính hơn.

Nồng độ huyết tương của chất chuyển hoá có hoạt tính giảm 20% (liều tải) và 14% (liều duy trì) trong khi điều trị đồng thời với pantoprazol 80 mg 1 lần/ngày. Điều này liên quan đến việc giảm sự ức chế kết tập tiểu cầu trung bình khoảng 15% và 11%, tương ứng. Các kết quả này chỉ ra rằng clopidogrel có thể được sử dụng với pantoprazol. Không có bằng chứng rằng các thuốc khác làm giảm acid dạ dày như kháng H2 hoặc các thuốc kháng acid ảnh hưởng đến hoạt tính kháng tiểu cầu của clopidogrel.

Các thuốc khác: Một số nghiên cứu lâm sàng khác được thực hiện với clopidogrel và các thuốc được sử dụng đồng thời khác để đánh giá khả năng các tương tác dược động học và dược lực học. Không có tương tác dược lực học có ý nghĩa lâm sàng nào được ghi nhận khi clopidogrel được sử dụng đồng thời với atenolol, nifedipin hoặc cả atenolol và nifedipin. Ngoài ra, hoạt tính dược lực học của clopidogrel không bị ảnh hưởng đáng kể do việc sử dụng đồng thời phenobarbital hoặc oestrogen.

Dược động học của digoxin hoặc theophyllin không bị thay đổi bởi việc sử dụng đồng thời clopidogrel. Các thuốc kháng acid không làm thay đổi mức độ hấp thu clopidogrel.

Dữ liệu từ nghiên cứu CAPRIE cho thấy phenytoin và tobutamid được chuyển hoá bởi CYP2C9 có thể được sử dụng đồng thời an toàn với clopidogrel.

Các thuốc là chất nền CYP2C8: Clopidogrel đã được chứng minh làm tăng sự tiếp xúc repaglinid ở những người tình nguyện khoẻ mạnh. Các nghiên cứu in vitro đã chứng minh sự tăng tiếp xúc của repaglinid là do sự ức chế CYP2C8 do sự chuyển hoá glucuronid của clopidogrel. Do nguy cơ nồng độ huyết tương tăng, sử dụng đồng thời clopidogrel và các thuốc chủ yếu được đào thải bởi sự chuyển hoá CYP2C8 (như repaglinid, paclitaxel) nên được thực hiện thận trọng.

Tương kỵ

Do không có các nghiên cứu về tính tương kỵ của thuốc, không trộn lẫn thuốc này với các thuốc khác.

Để nơi mát, tránh ánh sáng, nhiệt độ dưới 30⁰C.

Để xa tầm tay trẻ em, đọc kỹ hướng dẫn sử dụng trước khi dùng.