Thuốc Molantel 100 Hà Nam trị thiếu máu cục bộ 50 viên

Molantel 100 Hà Nam chứa hoạt chất cilostazol 100mg, thuộc nhóm thuốc ức chế phosphodiesterase III. Thuốc được sử dụng để điều trị triệu chứng đau cách hồi do bệnh động mạch ngoại biên, giúp cải thiện khả năng đi lại ở người bị thiếu máu cục bộ ở chi. Người bệnh nên sử dụng thuốc theo đúng chỉ định của bác sĩ.

Chỉ định chính của Molantel 100:

• Điều trị các triệu chứng thiếu máu cục bộ bao gồm loét, đau và lạnh các chi trong chứng nghẽn tắc động mạch mạn tính (bệnh Berger, xơ cứng động mạch tắc, bệnh mạch máu ngoại biên do đái tháo đường).
• Phòng ngừa nhồi máu não tái phát (ngoại trừ nghẽn mạch não do tim).
• Cải thiện tối đa khoảng cách đi bộ không đau ở bệnh nhân mắc chứng đau cách hồi mà không đau lúc nghỉ và không có hoại tử tổ chức ngoại biên (bệnh lý mạch máu ngoại biên, Fontaine giai đoạn II).

• Bệnh nhân quá mẫn với bất kỳ thành phần nào của thuốc.
• Bệnh nhân suy thận nặng: Độ thanh thải creatinine ≤ 25 ml/phút.
• Bệnh nhân suy gan trung bình hoặc nặng.
• Bệnh nhân suy tim sung huyết.
• Phụ nữ có thai.
• Người bệnh có khuynh hướng dễ chảy máu (như loét dạ dày tiến triển, xuất huyết não (trong vòng 6 tháng), bệnh võng mạc tăng sinh do đái tháo đường, tăng huyết áp không được kiểm soát tốt).
• Người bệnh có tiền sử nhịp nhanh thất, rung thất hoặc ngoại tâm thu thất đa ổ, có hay không được điều trị thích hợp, và những người bệnh trên điện tim có khoảng QT kéo dài.
• Bệnh nhân có tiền sử rối loạn nhịp nhanh.
• Bệnh nhân điều trị đồng thời với hai hoặc nhiều hơn các thuốc chống tiểu cầu hoặc thuốc chống đông máu (như acetylsalicylic acid, clopidogrel, heparin, warfarin, acenocoumarol, dabigatran, rivaroxaban hoặc apixaban).
• Bệnh nhân đau thắt ngực không ổn định, nhồi máu cơ tim trong 6 tháng qua hoặc can thiệp mạch vành trong 6 tháng qua.

Cách dùng:

• Dùng ít nhất 30 phút trước bữa sáng hoặc bữa tối. Dùng cilostazol với thức ăn làm tăng Cmax cilostazol trong huyết tương, có thể liên quan đến tần số phản ứng phụ tăng lên.
• Bệnh nhân điều trị bằng cilostazol nên tiếp tục những thay đổi lối sống (ngừng hút thuốc và tập thể dục) và can thiệp về dược lý (như hạ lipid và điều trị thuốc chống tiểu cầu) để giảm nguy cơ các biến cố tim mạch.
• Bác sĩ nên đánh giá lại bệnh nhân sau 3 tháng điều trị nhằm mục đích ngưng dùng cilostazol nếu thấy có tác dụng không đầy đủ hoặc triệu chứng không được cải thiện.

Liều dùng:

• Liều thường dùng cho người lớn của cilostazol là 100 mg cilostazol, 2 lần/ngày, bằng đường uống.
• Bệnh nhân đang sử dụng các thuốc ức chế enzym CYP3A4 và CYP2C19: Cân nhắc giảm liều xuống 50 mg hai lần mỗi ngày đối với bệnh nhân sử dụng các thuốc ức chế mạnh CYP3A4, ví dụ như một số thuốc thuộc nhóm macrolid, các thuốc kháng nấm nhóm azol, các thuốc ức chế protease, hoặc các thuốc ức chế mạnh CYP2C19 như omeprazol.
• Bệnh nhân trẻ em: Chưa có dữ liệu về an toàn và hiệu quả của cilostazol với trẻ em.
• Bệnh nhân suy thận: Không điều chỉnh liều ở bệnh nhân có độ thanh thải creatinin > 25 ml/phút. Chống chỉ định ở những bệnh nhân có độ thanh thải creatinin ≤ 25 ml/phút.
• Bệnh nhân suy gan: Không cần điều chỉnh liều lượng ở những bệnh nhân bị bệnh gan nhẹ. Chống chỉ định ở những bệnh nhân suy gan trung bình hoặc nặng.

• Những thuật ngữ sau đây được dùng để phân loại các phản ứng bất lợi dựa trên tần suất:
  • Rất thường gặp: ≥ 1/10;
  • Thường gặp: ≥ 1/100 và < 1/10;
  • Ít gặp: ≥ 1/1000 và < 1/100;
  • Hiếm gặp: ≥ 1/10000 và <1/1000;
  • Rất hiếm gặp: < 1/10000;
  • Không đủ bằng chứng để kết luận.

Thông báo ngay cho bác sỹ hoặc dược sỹ khi gặp phải các tác dụng không mong muốn của thuốc.

Các chất ức chế sự kết tập tiểu cầu

• Cilostazol là chất ức chế phosphodiesterase III có hoạt tính chống tiểu cầu. Trong một nghiên cứu lâm sàng ở những người khỏe mạnh, cilostazol liều 150 mg trong năm ngày không kéo dài thời gian chảy máu.

Acetylsalicylic Acid (ASA)

• Ngắn hạn (≤ 4 ngày) sử dụng đồng thời ASA với cilostazol cho thấy tăng 23 - 25 % trong việc ức chế kết tập tiểu cầu ngoại sinh do adenosine diphosphate (ADP) gây ra khi so sánh với sử dụng ASA. Không có xu hướng rõ ràng về tần suất xuất hiện các triệu chứng xuất huyết nhiều hơn ở bệnh nhân dùng cilostazol và ASA so với những bệnh nhân dùng giả dược và liều lượng tương đương của ASA.

Clopidogrel và các thuốc chống tiểu cầu khác

• Đồng thời sử dụng cilostazol và clopidogrel không có ảnh hưởng đến số lượng tiểu cầu, thời gian prothrombin (PT) hoặc thời gian kích hoạt một phần thromboplastin (aPTT). Tất cả các đối tượng khỏe mạnh trong nghiên cứu kéo dài thời gian chảy máu trên clopidogrel đơn thuần và dùng đồng thời cilostazol, không có tác dụng đáng kể lên thời gian chảy máu. Cần thận trọng khi phối hợp cilostazol với bất kỳ thuốc nào ức chế sự kết tập tiểu cầu. Cần phải xem xét để theo dõi thời gian chảy máu trong khoảng thời gian phối hợp. Không được dùng Cilostazol ở những bệnh nhân dùng hai hoặc nhiều thuốc chống tiểu cầu/kháng đông. Một tỷ lệ xuất huyết cao hơn đã được quan sát thấy khi sử dụng clopidogrel, ASA và cilostazol trong thử nghiệm lâu dài.

Uống thuốc chống đông máu như warfarin

• Trong một nghiên cứu lâm sàng đơn liều, không có sự ức chế sự chuyển hóa của warfarin hoặc tác động lên các thông số đông máu (PT, aPTT, thời gian chảy máu). Tuy nhiên, cần thận trọng khi dùng cả cilostazol và bất kỳ thuốc chống đông máu nào và cần theo dõi thường xuyên để giảm khả năng chảy máu.

Thuốc ức chế men Cytochrome P-450 (CYP)

• Cilostazol được chuyển hóa mạnh bởi các enzyme CYP, đặc biệt là CYP3A4 và ở một mức độ thấp hơn CYP1A2 và CYP2C19. Chất chuyển hóa dehydro-cilostazol, có 4 - 7 lần hoạt tính của cilostazol trong ức chế sự kết tập tiểu cầu, hình thành chủ yếu thông qua CYP3A4. Chất chuyển hóa 4'-trans-hydroxy-cilostazol, có 1/5 hoạt tính cilostazol được hình thành thông qua CYP2C19. Do đó, thuốc ức chế CYP3A4 (ví dụ như một số thuốc macrolide, thuốc chống đông, thuốc ức chế protease) hoặc CYP2C19 (như chất ức chế bơm proton, PPIs) làm tăng hoạt tính dược lý và có thể có khả năng tăng cường tác dụng không mong muốn của cilostazol. Do đó, đối với bệnh nhân đồng thời dùng các thuốc ức chế CYP3A4 hoặc CYP2C19 mạnh, liều khuyến cáo là 50 mg x 2 lần/ngày.
• Việc sử dụng cilostazol với erythromycin (chất ức chế CYP3A4) làm tăng AUC của cilostazol lên 72%, kèm theo tăng AUC chất chuyển hóa dehydro - cilostazol 6 % và tăng AUC chất chuyển hóa 4' - trans - hydroxy - cilostazol 119 %. Dựa trên AUC, hoạt tính dược lý tổng thể của cilostazol tăng 34 % khi dùng đồng thời với erythromycin. Do đó, liều cilostazol được khuyên dùng là 50 mg khi có erythromycin và các thuốc tương tự (ví dụ clarithromycin).
• Sử dụng đồng thời ketoconazole (một chất ức chế CYP3A4) với cilostazol làm tăng AUC cilostazol 117 %, kèm theo giảm AUC của chất chuyển hóa dehydro - cilostazol 15 % và tăng AUC của chất chuyển hóa 4' - trans - hydroxy - cilostazol 87 %. Trên cơ sở AUC, hoạt tính dược lý tổng thể của cilostazol tăng 35% khi phối hợp với ketoconazole. Do đó, liều cilostazol được khuyến cáo là 50 mg với sự có mặt của ketoconazole và các thuốc tương tự (ví dụ, itraconazole).
• Việc sử dụng cilostazol với diltiazem (một chất ức chế yếu của CYP3A4) làm tăng AUC cilostazol 44 %, kèm theo tăng AUC chất chuyển hóa dehydro - cilostazol 4 % và tăng AUC chất chuyển hóa 4' - trans - hydroxy - cilostazol 43 %. Dựa trên AUC, hoạt tính dược lý tổng thể của cilostazol tăng 19 % khi dùng chung với diltiazem. Dựa trên những dữ liệu này, không cần điều chỉnh liều lượng.
• Việc dùng một liều duy nhất 100 mg cilostazol với 240 ml nước bưởi (một chất ức chế CYP3A4) không có tác dụng đáng chú ý đối với dược động học của cilostazol. Dựa trên những dữ liệu này, không cần điều chỉnh liều lượng. Tác dụng có liên quan đến lâm sàng đối với cilostazol vẫn có thể đạt khi dùng với lượng lớn hơn của nước ép bưởi.
• Việc sử dụng cilostazol với omeprazole (một chất ức chế CYP2C19) làm tăng AUC của cilostazol lên 22 %, kèm theo tăng AUC của chất chuyển hóa dehydro - cilostazol 68 % và giảm AUC trong chất chuyển hóa hydroxy 4' - trans - hydroxy - cilostazol 36 %. Dựa vào AUC, hoạt tính dược lý tổng thể tăng 47 % khi phối hợp với omeprazole. Dựa vào những dữ liệu này, liều cilostazol được khuyến cáo là 50 mg với sự có mặt của omeprazole.

Chất nền enzyme Cytochrome P - 450

• Cilostazol tăng AUC lovastatin (chất nền nhạy cảm cho CYP3A4) và β - hydroxy axit của nó 70 %. Cần thận trọng khi dùng cilostazol cùng với các chất nền CYP3A4 với khoảng điều trị hẹp (ví dụ như cisapride, halofantrine, pimozide, các chất ergot derivative). Cần thận trọng khi dùng chung với statins được CYP3A4 chuyển hóa, ví dụ như simvastatin, atorvastatin và lovastatin.

Thuốc gây cảm ứng enzyme Cytochrome P-450

• Tác dụng của thuốc cảm ứng CYP3A4 và CYP2C19 (như carbamazepine, phenytoin, rifampicin và rong biển St. John) đối với dược động học cilostazol chưa được đánh giá. Tác dụng chống tiểu cầu có thể bị thay đổi theo lý thuyết và cần được theo dõi cẩn thận khi cilostazol được đồng kết hợp với các thuốc cảm ứng enzyme CYP3A4 và CYP2C19. Trong các thử nghiệm lâm sàng, hút thuốc (gây cảm ứng CYP1A2) làm giảm nồng độ cilostazol huyết tương xuống 18 %.

Các tương tác khác

• Cần thận trọng khi phối hợp cilostazol với bất kỳ thuốc nào khác có khả năng làm giảm huyết áp do khả năng có thể có tác dụng hạ huyết áp cộng với nhịp tim phản xạ nhanh.

Làm gì khi dùng quá liều?

• Thông tin về quá liều thuốc ở người có hạn. Các dấu hiệu và triệu chứng có thể được dự đoán là đau đầu nặng, tiêu chảy, nhịp tim nhanh và có thể là loạn nhịp tim.
• Bệnh nhân cần được theo dõi và điều trị hỗ trợ. Làm trống dạ dày bằng nôn hoặc rửa dạ dày.

Làm gì khi quên 1 liều?

• Nếu quên dùng một liều thuốc, hãy uống càng sớm càng tốt khi nhớ ra. Tuy nhiên, nếu gần với liều kế tiếp, hãy bỏ qua liều đã quên và uống liều kế tiếp vào thời điểm như kế hoạch. Không uống gấp đôi liều đã quy định.

• Để thuốc nơi khô ráo, tránh ẩm, tránh ánh sáng.
• Nhiệt độ không quá 30°C.
• Để xa ngoài tầm tay trẻ em.

Thận trọng khi sử dụng

Phụ nữ mang thai và cho con bú

Thời kỳ mang thai

• Chưa có dữ liệu đầy đủ trong việc sử dụng cilostazol ở phụ nữ mang thai. Các nghiên cứu trên động vật đã cho thấy độc tính sinh sản. Những nguy cơ tiềm ẩn cho con người là không xác định, chống chỉ định cho phụ nữ có thai.

Thời kỳ cho con bú

• Thuốc vào được sữa mẹ đã được báo cáo trong các nghiên cứu trên động vật. Chưa có dữ liệu sự bài tiết cilostazol trong sữa mẹ. Do tác động có hại tiềm ẩn ở trẻ sơ sinh bú mẹ nuôi, việc sử dụng thuốc không được khuyến cáo trong thời gian cho con bú.

Ảnh hưởng của thuốc lên khả năng lái xe và vận hành máy móc

• Cilostazol có thể gây chóng mặt và cần thận trọng đối với các đối tượng làm các công việc liên quan đến lái xe hoặc vận hành máy móc.