Thuốc Filchill 2.5 Agimexpharm trị rối loạn cương dương 1 viên

Chỉ định chính của Filchill 2.5:

• Điều trị rối loạn cương dương ở nam giới trưởng thành. Để tadalafil có hiệu quả, cần phải kích thích tình dục.

• Quá mẫn cảm với tadalafil hoặc với bất kỳ thành phần tá dược nào của thuốc.
• Trong các nghiên cứu lâm sàng, tadalafil đã biểu hiện làm tăng tác động hạ huyết áp của các nitrat. Điều này được cho là kết quả từ tác động phối hợp của các nitrat và tadalafil trên chu trình nitric oxid/cGMP. Vì vậy, chống chỉ định dùng tadalafil cho bệnh nhân đang sử dụng bất cứ dạng nào của các nitrat hữu cơ.
• Tadalafil, không được sử dụng ở nam giới mắc bệnh tim đang được khuyên phải tránh sinh hoạt tình dục. Các bác sĩ nên xem xét nguy cơ tim tiềm ẩn do sinh hoạt tình dục ở những bệnh nhân mắc bệnh tim mạch từ trước.
• Những nhóm bệnh nhân có bệnh tim mạch sau đây đã không được bao gồm trong các nghiên cứu lâm sàng và do đó chống chỉ định sử dụng tadalafil với:
• • Bệnh nhân bị nhồi máu cơ tim trong vòng 90 ngày qua.
  • Bệnh nhân bị đau thắt ngực không ổn định hoặc đau thắt ngực xảy ra trong khi sinh hoạt tình dục.
  • Bệnh nhân suy tim nhóm 2 theo phân loại của NYHA hoặc suy tim trở nặng hơn trong 6 tháng qua.
  • Bệnh nhân bị loạn nhịp tim không kiểm soát, hạ huyết áp (< 90/50 mmHg) hay tăng huyết áp không kiểm soát được.
  • Bệnh nhân bị đột quỵ trong vòng 6 tháng vừa qua.
• Tadalafil được chống chỉ định cho bệnh nhân mất thị giác một bên mắt do bị bệnh thần kinh thị giác do thiếu máu cục bộ vùng trước không do nguyên nhân động mạch (NAION), bất kể trước đây có hay không có liên quan đến sự tiếp xúc chất ức chế PDE5.
• Chống chỉ định việc dùng đồng thời các thuốc ức chế PDE5, bao gồm tadalafil, với các chất kích thích guanylat cyclase, như riociguat, vì nó có thể có khả năng dẫn đến hạ huyết áp có triệu chứng.

Cách dùng:

• Thuốc có thể được uống trong hoặc ngoài bữa ăn.

Liều dùng:

• Thông thường, liều khuyến cáo là 10 mg uống trước khi dự tính sinh hoạt tình dục. Ở những bệnh nhân dùng liều tadalafil 10 mg không đạt hiệu quả đầy đủ, có thể dùng liều 20 mg.
• Uống thuốc ít nhất 30 phút trước khi sinh hoạt tình dục.
• Số lần dùng thuốc tối đa là 1 lần/ngày.
• Tadalafil được dùng trước khi dự tính sinh hoạt tình dục, không khuyến cáo sử dụng liên tục hàng ngày.
• Ở những bệnh nhân dự tính sử dụng tadalafil thường xuyên (ít nhất 2 lần/tuần), chế độ ngày 1 lần với liều tadalafil thấp nhất có thể được coi là phù hợp, dựa trên sự lựa chọn của bệnh nhân và đánh giá của bác sĩ.
• Ở những bệnh nhân này, liều khuyến cáo là 5 mg, ngày 1 lần uống vào cùng thời điểm trong ngày. Liều có thể giảm xuống 2,5 mg, 1 lần/ngày tùy thuộc vào khả năng dung nạp của từng người.
• Sự phù hợp của việc tiếp tục sử dụng chế độ hàng ngày nên được đánh giá lại định kỳ.

• Không cần điều chỉnh liều ở bệnh nhân cao tuổi.

• Nam giới trưởng thành bị rối loạn cương dương: Không cần điều chỉnh liều ở bệnh nhân suy thận nhẹ đến trung bình. Đối với bệnh nhân suy thận nặng 10 mg là liều tối đa được khuyến cáo để điều trị theo yêu cầu. Liều dùng ngày 1 lần 2,5 hoặc 5 mg tadalafil cho điều trị rối loạn cương dương không được khuyến cáo ở bệnh nhân suy thận nặng.

• Nam giới trưởng thành bị rối loạn cương dương: Điều trị rối loạn cương dương sử dụng tadalatil theo nhu cầu, liều khuyến cáo của tadalatil là 10 mg uống trước khi dự tính sinh hoạt tình dục. Dữ liệu lâm sàng về tính an toàn của tadalafil thì hạn chế ở bệnh nhân suy gan nặng (nhóm C Child – Pugh); nếu kê đơn, bác sĩ nên đánh giá cẩn thận lợi ích/nguy cơ của từng người. Chưa có dữ liệu có sẵn về việc sử dụng liều cao hơn 10 mg tadalafil cho bệnh nhân suy gan. Chế độ liều tadalatil 1 lần/ngày để điều trị rối loạn cương dương chưa được đánh giá ở bệnh nhân suy gan, do đó, nếu kê đơn, bác sĩ nên đánh giá cẩn thận lợi ích/nguy cơ của từng người.

• Nam giới trưởng thành đái tháo đường bị rối loạn cương dương: Không cần điều chỉnh liều.

• Việc sử dụng tadalafil không phù hợp cho trẻ em trong điều trị rối loạn cương dương.
• Tính an toàn và hiệu quả của tadalafil ở những người dưới 18 tuổi vẫn chưa được thiết lập.

• Các tác dụng không mong muốn thường được báo cáo ở bệnh nhân đang dùng tadalafil để điều trị rối loạn cương dương là đau đầu, khó tiêu, đau lưng và đau cơ, trong đó tỷ lệ mắc tăng lên khi tăng liều tadalafil. Các phản ứng phụ được báo cáo là thoáng qua và thường nhẹ hoặc trung bình. Phần lớn các cơn đau đầu được báo cáo với liều dùng tadalafil 1 lần/ngày xảy ra trong vòng 10 đến 30 ngày đầu tiên bắt đầu điều trị.

• Các tác dụng không mong muốn liệt kê trong bảng dưới đây được ghi nhận từ các báo cáo tự phát và trong các thử nghiệm lâm sàng có đối chứng giả dược (bao gồm tổng cộng 8022 bệnh nhân trên tadalafil và 4422 bệnh nhân dùng giả dược) để điều trị theo yêu cầu liều 1 lần/ngày với rối loạn chức năng cương dương.
• Qui ước về tần suất: Rất thường gặp (≥ 1/10), thường gặp (≥ 1/100 đến < 1/10), ít gặp (≥ 1/1000 đến < 1/100), hiếm gặp (≥ 1/10.000 đến < 1/1.000) và rất hiếm gặp (< 1/10.000) và chưa rõ tần suất (không thể ước tính từ các dữ liệu có sẵn).

• Tỷ lệ bất thường ECG cao hơn một chút, chủ yếu là nhịp chậm xoang, đã được báo cáo ở những bệnh nhân được điều trị bằng tadalafil 1 lần/ngày so với giả dược. Hầu hết các bất thường ECG này không liên quan đến các phản ứng bất lợi.

• Dữ liệu ở những bệnh nhân trên 65 tuổi nhận tadalafil trong các nghiên cứu lâm sàng, để điều trị rối loạn cương dương còn hạn chế. Trong các nghiên cứu lâm sàng với tadalafil được thực hiện theo yêu cầu điều trị rối loạn cương dương, tiêu chảy được báo cáo thường xuyên hơn ở những bệnh nhân trên 65 tuổi.

• Các nghiên cứu tương tác được thực hiện với 10 mg và/hoặc 20 mg tadalafil, như được chỉ ra dưới đây. Đối với những nghiên cứu tương tác trong đó chỉ sử dụng liều tadalafil 10 mg, các tương tác liên quan đến lâm sàng ở liều cao hơn không thể liệt kê hoàn toàn.

• Tadalafil được chuyển hoá chủ yếu bởi CYP3A4. Một chất ức chế chọn lọc CYP3A4 như ketoconazol (200 mg mỗi ngày) làm tăng mức tiếp xúc liều đơn tadalafil (10 mg) (AUC) gấp đôi và Cmax 15% khi so sánh với giá trị AUC và Cmax của tadalafil (10 mg) khi sử dụng đơn độc. Ketoconazol (400 mg mỗi ngày) làm tăng mức tiếp xúc liều đơn tadalafil (20 mg) (AUC) gấp 4 lần và Cmax 22%.

• Ritonavir, một chất ức chế protease (200 mg dùng 2 lần/ngày), là chất ức chế CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 và CYP2D6, làm tăng mức tiếp xúc liều đơn tadalafil (20 mg) (AUC) gấp 2 lần mà không có thay đổi về Cmax. Ritonavir (500 mg hoặc 600 mg dùng 2 lần/ngày) làm tăng mức tiếp xúc liều đơn tadalafil (10 mg) (AUC) 32% và giảm Cmax 30%.
• Mặc dù các tương tác chuyên biệt chưa được nghiên cứu, một vài chất ức chế protease, như saquinavir và những chất ức chế CYP3A4 khác, như erythromycin, clarithromycin, itraconazol và nước ép bưởi khi sử dụng đồng thời với tadalafil cần phải thận trọng vì chúng có thể làm tăng nồng độ của tadalafil trong huyết tương. Như vậy, tỷ lệ các tác dụng không mong muốn cũng có thể tăng.

• Vai trò của các chất vận chuyển (ví dụ như p – glycoprotein) với tadalafil chưa được biết. Do đó có một tiềm ẩn tương tác thuốc bởi sự ức chế của các chất vận chuyển.

• Một chất gây cảm ứng CYP3A4 như rifampicin (600 mg mỗi ngày) làm giảm tadalafil AUC tới 88% và Cmax 46% so với giá trị AUC và Cmax của tadalafil (10 mg) sử dụng đơn độc. Việc giảm này có thể được dự đoán làm giảm hiệu quả của tadalafil, mức độ giảm hiệu quả thì không rõ.
• Các chất gây cảm ứng khác của CYP3A4 như phenobarbital, phenytoin và carbamazepin cũng có thể làm giảm nồng độ của tadalafil trong huyết tương.

• Bosentan (125 mg 2 lần/ngày), một chất nền của CYP2C9 và CYP3A4 và một chất cảm ứng vừa phải của CYP3A4, CYP2C9 và có thể cả CYP2C19, tadalafil (40 mg 1 lần/ngày) làm giảm tiếp xúc toàn thân của tadalafil 42% và giảm Cmax 27% theo sau sự kết hợp dùng đa liều.
• Hiệu quả của tadalafil ở những bệnh nhân đã sử dụng liệu pháp bosentan chưa được chứng minh cụ thể. Tadalafil không ảnh hưởng đến mức tiếp xúc (AUC và Cmax) của bosentan hoặc các chất chuyển hóa của nó. Tính an toàn và hiệu quả của sự kết hợp tadalafil và các chất đối kháng thụ thể endothelin-1 khác chưa được nghiên cứu.

• Trong các nghiên cứu lâm sàng, tadalafil (5 mg, 10 mg và 20 mg) cho thấy làm tăng tác dụng hạ áp của các nitrat. Do đó, chống chỉ định sử dụng tadalafil cho bệnh nhân đang dùng bất cứ dạng thuốc nào của nitrat hữu cơ. Dựa trên các kết quả của nghiên cứu lâm sàng, trong đó 150 đối tượng được chỉ định dùng liều hằng ngày tadalafil 20 mg trong 7 ngày và 0,4 mg nitroglycerin đặt dưới lưỡi tại các thời điểm khác nhau, sự tương tác thuốc kéo dài trên 24 giờ và không thấy sự tương tác nữa cách 48 giờ sau khi uống tadalafil liều cuối cùng. Vì vậy, ở bệnh nhân được kê đơn bất kỳ liều tadalafil  (2,5 mg – 20 mg), khi dùng nitrat được cho là giải pháp cần thiết trong tình huống đe dọa mạng sống, phải ít nhất là 48 giờ sau liều sử dụng tadalafil cuối cùng. Trong những trường hợp như vậy, các nitrat chỉ được sử dụng với sự giám sát chặt chẽ bằng các thiết bị thích hợp để theo dõi về huyết động học.

• Việc sử dụng đồng thời doxazosin (4 và 8 mg mỗi ngày) và tadalafil (liều đơn 5 mg và 20 mg mỗi ngày) làm tăng tác dụng hạ huyết áp của chất chẹn alpha này một cách đáng kể. Tác động này kéo dài ít nhất 12 giờ và có thể có triệu chứng, bao gồm cả ngất. Do đó, sự kết hợp này không được khuyến cáo.
• Trong các nghiên cứu tương tác thuốc được thực hiện trên một số giới hạn những người tình nguyện khỏe mạnh, những tác động này chưa được báo cáo với alfuzosin hoặc tamsulosin. Tuy nhiên, nên thận trọng khi sử dụng tadalafil cho những bệnh nhân đang dùng bất cứ thuốc chẹn alpha nào, đáng chú ý ở người cao tuổi. Điều trị nên được bắt đầu với liều thấp nhất và điều chỉnh tăng dần.
• Trong các nghiên cứu dược lý lâm sàng, tiềm năng của tadalafil (10 và 20 mg) làm tăng tác dụng hạ huyết áp của các sản phẩm thuốc chống tăng huyết áp đã được kiểm tra. Các nhóm chính của các sản phẩm thuốc chống tăng huyết áp đã được nghiên cứu (có thể là đơn trị liệu hoặc là một phần của liệu pháp kết hợp), bao gồm thuốc chẹn kênh calci (amlodipin), thuốc ức chế men chuyển angiotensin (enalapril), thuốc ức chế thụ thể beta-adrenergic (metoprolol), lợi tiểu thiazid (bentrofluazid) và thuốc ức chế thụ thể angiotensin II (nhiều loại và liều khác nhau, đơn hoặc kết hợp với thiazid, thuốc chẹn kênh calci, thuốc chẹn beta và/hoặc thuốc chẹn alpha). Tadalafil (10 mg trừ các nghiên cứu với thuốc ức chế thụ thể angiotensin II và amlodipin sử dụng liều 20 mg) không có tương tác có ý nghĩa lâm sàng với bất kỳ nhóm nào trong số này. Trong một nghiên cứu dược lý lâm sàng khác, tadalafil (20 mg) đã được nghiên cứu kết hợp với tối đa 4 nhóm thuốc chống tăng huyết áp. Ở những đối tượng dùng nhiều loại thuốc chống tăng huyết áp, sự dao động về huyết áp thoáng qua xuất hiện có liên quan đến mức độ kiểm soát huyết áp. Về mặt này, những đối tượng nghiên cứu có mức huyết áp kiểm soát tốt, mức giảm huyết áp tối thiểu và tương tự như ở người khỏe mạnh. Ở những đối tượng nghiên cứu mà huyết áp không được kiểm soát tốt, mức giảm lớn hơn mặc dù mức giảm này không liên quan đến các triệu chứng hạ huyết áp ở phần lớn các đối tượng. Ở những bệnh nhân đang dùng đồng thời các thuốc chống tăng huyết áp, tadalafil 20 mg có thể gây hạ huyết áp (ngoại trừ thuốc chẹn alpha (ví dụ doxazosin), nói chung, ít và không có khả năng liên quan đến lâm sàng. Phân tích dữ liệu nghiên cứu lâm sàng ở pha 3 cho thấy không có sự khác biệt về các tác dụng phụ ở bệnh nhân dùng tadalafil có hoặc không có thuốc hạ huyết áp. Tuy nhiên, nên đưa ra lời khuyên lâm sàng thích hợp cho bệnh nhân về việc giảm huyết áp khi họ được điều trị bằng các sản phẩm thuốc chống tăng huyết áp.

• Các nghiên cứu tiền lâm sàng cho thấy tác dụng hạ huyết áp toàn thân tăng thêm khi các chất ức chế PDE5 được kết hợp với riociguat. Trong các nghiên cứu lâm sàng, riociguat đã cho thấy làm tăng thêm tác dụng hạ huyết áp của thuốc ức chế PDE5. Không có bằng chứng hiệu quả lâm sàng hữu ích của sự kết hợp trong đối tượng được nghiên cứu. Chống chỉ định sử dụng đồng thời riociguat với các chất ức chế PDE5, bao gồm cả tadalafil.

• Trong một nghiên cứu lâm sàng so sánh việc dùng đồng thời tadalafil 5 mg với finasterid 5 mg so với giả dược cộng với finasterid 5 mg trong việc làm giảm các triệu chứng BPH, không có phản ứng bất lợi mới nào được xác định. Tuy nhiên, một nghiên cứu tương tác thuốc chính thức đánh giá tác dụng của tadalafil và chất ức chế 5-alpha reductase (5-ARI) chưa được thực hiện, cần thận trọng khi dùng kết hợp tadalafil với các chất ức chế 5-ARI.

• Khi tadalafil 10 mg được dùng với theophyllin (chất ức chế phosphodiesterase không chọn lọc) trong một nghiên cứu dược lý lâm sàng, không có tương tác dược động học. Ảnh hưởng dược động học duy nhất là nhịp tim tăng nhẹ (3,5 bpm). Mặc dù tác dụng này là nhỏ và không có ý nghĩa lâm sàng trong nghiên cứu này, nhưng cần được xem xét khi sử dụng kết hợp các thuốc này.

• Tadalafil đã được chứng minh làm tăng sinh khả dụng đường uống của ethinylestradiol. Ở trạng thái ổn định, tadalafil (với liều 40 mg mỗi ngày một lần) làm tăng mức tiếp xúc của ethinylestradiol (AUC) lên 26% và Cmax 70% so với các biện pháp tránh thai dùng với giả dược. Không có bằng chứng về tác dụng có ý nghĩa thống kê của tadalafil đối với levonorgestrel, cho thấy rằng tác dụng đối với ethinylestradiol là do sự ức chế quá trình sunfat hóa đường ruột của tadalafil. Tuy nhiên, sự liên quan lâm sàng của phát hiện này vẫn chưa chắc chắn.
• Sự gia tăng tương tự AUC và Cmax đã thấy với ethinylestradiol có thể được quan sát thấy ​​khi dùng terbutalin đường uống, có thể là do ức chế quá trình sunfat hóa đường ruột bởi tadalafil. Tuy nhiên, ý nghĩa lâm sàng của phát hiện này vẫn chưa chắc chắn.

• Nồng độ rượu (nồng độ tối đa trong máu 0,08%) không bị ảnh hưởng bởi việc dùng chung với tadalafil (10 mg hoặc 20 mg). Ngoài ra, không có sự thay đổi nồng độ tadalafil được thấy 3 giờ sau khi dùng đồng thời với rượu. Rượu đã được dùng theo cách để tối đa hóa tỷ lệ hấp thu rượu (qua đêm nhanh không ăn cho đến 2 giờ sau khi uống rượu). Tadalafil (20 mg) không làm tăng thêm sự giảm huyết áp trung bình do rượu (0,7 g/kg hoặc xấp xỉ 180 ml rượu 40% ở nam giới nặng 80 kg) nhưng ở một số đối tượng, chóng mặt tư thế và hạ huyết áp thế đứng đã được ghi nhận. Khi tadalafil được dùng với liều thấp hơn (0,6 g/kg) cùng với rượu, hạ huyết áp không được báo cáo và chóng mặt xảy ra với tần số tương tự như khi sử dụng rượu đơn độc. Ảnh hưởng của rượu trên chức năng nhận thức không tăng khi sử dụng đồng thời với tadalafil (10 mg).

• Tadalafil không gây ra sự ức chế đáng kể về mặt lâm sàng hoặc sự cảm ứng của độ thanh thải của các thuốc chuyển hóa bởi các đồng dạng CYP450. Các nghiên cứu đã khẳng định rằng tadalafil không ức chế hoặc cảm ứng CYP450, bao gồm CYP3A4, CYP1A2, CYP2D6, CYP2E1, CYP2C9 và CYP2C19.

• Tadalafil (10 mg và 20 mg) không có tác dụng đáng kể về mặt lâm sàng trên mức tiếp xúc (AUC) của S-warfarin hoặc R-warfarin (chất nền CYP2C9), cũng như tadalafil không làm thay đổi thời gian prothrombin do tác dụng bởi warfarin.

• Tadalafil (10 mg và 20 mg) không có khả năng làm tăng thời gian chảy máu bởi acid acetyl salicylic.

• Tadalafil (40 mg 1 lần/ngày) không có tác dụng đáng kể về mặt lâm sàng đối với dược động học của digoxin.

• Các nghiên cứu cụ thể về tương tác với các thuốc điều trị bệnh đái tháo đường chưa được tiến hành.

Làm gì khi dùng quá liều?

• Những liều đơn lên đến 500 mg đã được cho các đối tượng khỏe mạnh, và đa liều hàng ngày lên đến 100 mg đã được dùng cho bệnh nhân rối loạn cương dương. Phản ứng bất lợi tương tự như đã thấy ở liều thấp hơn.

• Trong trường hợp quá liều, các biện pháp hỗ trợ thông thường nên được áp dụng như yêu cầu. Chạy thận nhân tạo đóng góp không đáng kể để loại bỏ tadalafil.

Làm gì khi quên 1 liều?

• Nếu quên dùng một liều thuốc, hãy uống càng sớm càng tốt khi nhớ ra. Tuy nhiên, nếu gần với liều kế tiếp, hãy bỏ qua liều đã quên và uống liều kế tiếp vào thời điểm như kế hoạch. Không uống gấp đôi liều đã quy định.

• Để thuốc nơi khô ráo, tránh ẩm, tránh ánh sáng.
• Nhiệt độ không quá 30°C.
• Để xa ngoài tầm tay trẻ em.

Thận trọng khi sử dụng

Phụ nữ mang thai và cho con bú

• Dữ liệu về việc sử dụng tadalafil ở phụ nữ mang thai còn hạn chế. Các nghiên cứu trên động vật không chỉ ra tác động có hại trực tiếp hoặc gián tiếp đến sự mang thai, sự phát triển của phôi thai/thai nhi, quá trình sinh nở hoặc sau sinh. Như một biện pháp phòng ngừa, tốt nhất là tránh sử dụng tadalafil trong khi mang thai.

• Dữ liệu về dược lực học và độc tính có sẵn ở động vật cho thấy tadalafil bài tiết vào sữa. Nguy cơ đối với trẻ đang bú mẹ là không thể loại trừ. Không nên sử dụng tadalafil trong thời gian cho con bú.

• Ảnh hưởng đã biết là sự suy giảm khả năng sinh sản ở chó. Hai nghiên cứu lâm sàng tiếp theo cho thấy rằng tác dụng này khó xảy ra ở người, mặc dù sự giảm nồng độ tinh trùng đã được nhìn thấy ở một số nam giới.

Ảnh hưởng của thuốc lên khả năng lái xe và vận hành máy móc

• Tadalafil ảnh hưởng không đáng kể đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc. Mặc dù tần suất báo cáo về chóng mặt ở nhóm dùng giả dược và tadalafil trong các thử nghiệm lâm sàng là tương tự nhau, bệnh nhân nên có nhận thức về phản ứng của tadalafil đối với họ, trước khi lái xe hoặc sử dụng máy móc.